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胸腺基质淋巴生成素（Thymic Stromal Lymphopoietin, TSLP）是一种多效性细胞因子，主要由上皮细胞响应环境刺激（如过敏原、病毒或污染物）而分泌，通过启动下游炎症反应在免疫调节中发挥关键作用。作为免疫应答的重要调控分子，TSLP在过敏性疾病和慢性炎症中的功能备受关注。2010年，贝纳罗亚研究所（Benaroya Research Institute）Steven F. Ziegler博士团队首次明确揭示了TSLP通过触发炎症级联反应，促进哮喘等过敏性疾病的发生机制。近年来，针对TSLP的靶向治疗取得显著进展，例如2025年2月，阿斯利康/安进联合开发的TSLP单抗特泽利尤单抗（Tezepelumab）已在国内提交慢性鼻窦炎伴鼻息肉的上市申请，进一步凸显了该靶点的临床转化价值。
1. TSLP的产生及作用机制
2. TSLP相关疾病研究
3. TSLP靶向治疗的开发进展
4. 华美生物提供TSLP全线产品
1. TSLP的产生及作用机制
TSLP是由气道上皮细胞在暴露于环境因素（如过敏原和病毒）后产生的。TSLP与在树突状细胞上表达的TSLP体（包含TSLP受体[TSLPR]和IL-7R α [IL-7Rα]链的异二聚体）结合并激活信号转导和转录激活因子(STAT)、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)、磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)、c-Jun-N末端激酶(JNK)和下游信号因子。它们参与诱导细胞活化的基因表达，导致各种类型的气道炎症并导致其慢性化和严重性（图1）[1]。
展开剩余86%图1. TSLP的产生、受体结构和细胞内信号传导
图片来源：Doi:10.3390/cells11050819
TSLP的结构
TSLP 有两种异构体：长型TSLP(lfTSLP)和短型TSLP(sfTSLP)。lfTSLP主要在炎症条件下表达，具有促炎功能，而sfTSLP则是一种组成性表达的分子，具有抗菌和免疫调节功能。TSLP的C末端区域包含一个34个氨基酸的肽段(MKK34)，具有显著的抗菌活性，能够破坏细菌膜结构。
TSLP的功能包括：
免疫激活：通过激活树突状细胞、肥大细胞和T细胞，促进Th2型免疫反应。
抗菌作用：sfTSLP和lfTSLP均表现出强效的抗菌活性，尤其在皮肤和黏膜屏障中发挥防御作用 [2]。
代谢调控：TSLP通过诱导皮脂过度分泌，导致白色脂肪流失，从而改善肥胖和代谢紊乱。
2. TSLP相关疾病研究
TSLP在多种疾病中发挥重要作用，包括：
哮喘和过敏性疾病：SLP是哮喘和过敏性炎症的关键驱动因子。它通过激活 Th2 型免疫反应，促进 IL-4、IL-5 和 IL-13 的释放，导致气道炎症和重塑 [6][7]。抗TSLP单克隆抗体（如tezepelumab）已被证明对严重哮喘和慢性鼻窦炎伴鼻息肉 (CRSwNP) 具有显著疗效 [3][4]。
● 代谢性疾病：TSLP通过诱导皮脂过度分泌，导致白色脂肪流失，从而改善肥胖、葡萄糖代谢和非酒精性脂肪性肝炎。
● 皮肤病：TSLP在特应性皮炎、银屑病和脱发症中发挥重要作用。它通过激活肥大细胞和树突状细胞，促进皮肤炎症和瘙痒。此外，TSLP在皮肤损伤后促进毛囊干细胞增殖和毛发再生 [5]。
● 食管疾病：TSLP在嗜酸性食管炎 (EoE) 和反流性食管炎 (RE) 中促进Th2型炎症反应。TSLP中和抗体能够显著减轻食管炎症和病理损伤。
● 系统性硬化症和间质性肺病：TSLP在系统性硬化症 (SSc) 患者的血清中显著升高，并与皮肤纤维化和间质性肺病 (ILD) 的严重程度相关。
● 癌症和免疫治疗：TSLP在肿瘤微环境中通过调控免疫细胞功能，影响免疫治疗的疗效。抑制TSLP可能成为增强免疫治疗效果的潜在策略（图2）[6]
图2. 免疫疗法耐药机制
图片来源：DOI:10.20517/cdr.2023.150
4. TSLP靶向治疗的开发进展
目前，针对TSLP的治疗策略包括：
● 单克隆抗体：Tezepelumab是首个获批用于治疗严重哮喘的抗TSLP单抗，显示出良好的疗效和安全性。
● 肽类抑制剂：通过结构设计和二硫键稳定化，开发出高亲和力的环肽抑制剂，可竞争性阻断TSLP与其受体的结合。
● 小分子化合物：虚拟筛选和分子动力学模拟发现，某些天然化合物对TSLP具有强结合亲和力，可用于开发新型药物。
● 吸入疗法：如ecleralimab，通过局部给药减少全身副作用，提高治疗效率。
4. 华美生物提供TSLP全线产品
胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP）作为一种多效性细胞因子，在免疫调节、炎症反应及代谢稳态调控中发挥关键作用。通过JAK/STAT、MAPK和PI3K/AKT等信号通路调控免疫炎症反应及代谢稳态，其功能异常与哮喘、特应性皮炎等Th2型疾病密切相关。近年来，针对TSLP的单克隆抗体（如Tezepelumab）在临床试验中展现出显著疗效，凸显了该靶点的治疗潜力。为深入解析TSLP的分子机制及药物开发，高特异性、高活性的重组蛋白及抗体工具至关重要。CUSABIO提供多种TSLP重组蛋白，抗体及ELISA相关产品，可支持受体结合实验、细胞功能研究及抗体药物筛选，助力研究者快速推进TSLP相关转化医学研究。
● TSLP重组蛋白
Recombinant Human Thymic stromal lymphopoietin (TSLP) (Active) (CSB-MP025141HUh7)
● TSLP抗体
TSLP Recombinant Monoclonal Antibody (CSB-RA025141MA2HU)
● TSLP试剂盒
Human thymic stromal lymphopoietin, TSLP ELISA Kit (CSB-E09316h)
参考文献：
[1] Ando K,Fukuda Y,Tanaka A, et al. Comparative Efficacy and Safety of Tezepelumab and Other Biologics in Patients with Inadequately Controlled Asthma According to Thresholds of Type 2 Inflammatory Biomarkers: A Systematic Review and Network Meta-Analysis. Cells. 2022;11 (5):. doi:10.3390/cells11050819.
[2] Bjerkan L,Sonesson A,Schenck K. Multiple Functions of the New Cytokine-Based Antimicrobial Peptide Thymic Stromal Lymphopoietin (TSLP). Pharmaceuticals (Basel). 2016;9 (3):null. doi:10.3390/ph9030041.
[3] De Corso E,Hellings PW,Fokkens WJ, et al. Thymic Stromal Lymphopoietin (TSLP): Evidence in Respiratory Epithelial-driven Diseases Including Chronic Rhinosinusitis with Nasal Polyps. Curr Allergy Asthma Rep. 2024;25 (1):7. doi:10.1007/s11882-024-01186-2.
[4] Yu G,Zhang Y,Wang X, et al. Thymic stromal lymphopoietin (TSLP) and Toluene-diisocyanate-induced airway inflammation: Alleviation by TSLP neutralizing antibody. Toxicol Lett. 2019;317:59-67. doi:10.1016/j.toxlet.2019.09.021.
[5] Shannon JL,Corcoran DL,Murray JC, et al. Thymic stromal lymphopoietin controls hair growth. Stem Cell Reports. 2022;17 (3):649-663. doi:10.1016/j.stemcr.2022.01.017.
[6] Song L,Yang Y,Tian X. Current knowledge about immunotherapy resistance for melanoma and potential predictive and prognostic biomarkers. Cancer Drug Resist. 2024;7:17. doi:10.20517/cdr.2023.150.
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